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2017年PD-1抗体Keytruda治疗实体肿瘤最新数据汇总(二)

发布日期:2017-06-16  浏览次数:
  PD-1抗体Keytruda在治疗实体肿瘤方面,尤其对于PD-L1强阳性的肿瘤患者,一直表现出突出的优势。2017年,Keytruda呈奋起直追之势,所取得的骄人成绩几乎使其他同类药品望尘莫及。以下杭州五舟小编为你一一道来:
 
  五、联合IDO抑制剂治疗恶性黑色素瘤
 
  2017AACR公布了PD-1抗体Keytruda联合IDO抑制剂治疗恶性黑色素瘤的临床数据。
 
  IDO,全称Indoleamine-2,3-Dioxygenase,中文名为吲哚胺2,3-双加氧酶,它能氧化T细胞活化所必需的色氨酸,从而降低T细胞的活性,科学家认为IDO是致使PD-1无效的一个可能因素。Indoximod是一种IDO抑制剂。
 
  临床设计:
 
  这是个Ⅱ期临床试验,Indoximod分别联合已上市的三种PD-1/ CTLA-4抑制剂Opdivo、Keytruda和Yervoy,疾病出现进展就换一种PD-1/ CTLA-4抑制剂继续联合治疗。
 
  此次试验招募了102名未接受过全身系统性治疗的Ⅲ-Ⅳ期恶性黑色素瘤患者。其中,94名接受Keytruda联合Indoximod治疗,其余8名接受Opdivo或者Yervoy联合Indoximod治疗。
 
  Indoximod的剂量为每日两次共1200mg,口服;PD-1和CTLA-4抑制剂的使用剂量为FDA批准的标准剂量。
 
  临床效果:
 
  在可评估的60名患者中,31名的患者肿瘤明显缩小,其中包括6名患者肿瘤完全消失,有效率52%;另外13名患者的肿瘤稳定不进展,疾病稳定的比率是22%,故总的疾病控制率为74%。


  值得注意的是,可评估患者中包括9位眼球恶性黑色素瘤(脉络膜黑色素瘤),其中1名患者部分缓解,2名缓和病情稳定。之前有数据表明PD-1抗体单药对脉络膜黑色素瘤几乎完全无效,这种联合治疗方案为这类患者带来了希望。
 
  副作用:
 
  副作用和单用PD-1或CTLA-4抑制剂的副作用类似,常见表现为乏力(60%)、头痛(33%)、恶心(32%)等,4名患者出现过严重副作用。
 
  六、治疗胸膜间皮瘤有效率20%,控制率72%
 
  最近权威医学杂志《Lancet Oncol》公布了PD-1抗体Keytruda针对胸膜间皮瘤的1b期临床数据。
 
  临床设计:
 
  招募了25名PD-L1阳性的胸膜间皮瘤患者,接受Keytruda治疗,使用剂量为10mg/kg,2周一次。
 
  临床效果:
 
  5位患者的肿瘤明显缩小,有效率20%;13位患者的肿瘤稳定不进展,稳定的比例52%。所以,总的疾病控制率72%。
 
  副作用:
 
  常见副作用是疲劳、恶心和关节痛,1位患者发生了横纹肌溶解,其他的副作用也都安全可控。
 
  七、FDA加速批准Keytruda联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌
 
  2017年5月10日,FDA加速批准PD-1抗体Keytruda联合化疗用于非小细胞非鳞肺癌的一线治疗,而且不受PD-L1表达限制。FDA此次批准是基于Keynote-021的临床试验结果。
 
  临床设计:
 
  招募了123位晚期初诊的肺癌患者,绝大部分是肺腺癌患者,其中60位患者接受Keytruda联合培美曲塞和卡铂治疗,另外63位患者接培美曲塞和卡铂化疗治疗。


  临床效果:
 
  联合治疗组的有效率是55%,化疗组的有效率是29%。联合治疗组的中位无进展生存期是13个月,化疗组的PFS是8.9个月,联合治疗将疾病进展风险降低47%。
 
  副作用:
 
  PD-1联合化疗的常见副作用包括乏力、恶心、便秘、皮疹食欲减退等,与单药化疗比,联合用药组3-4级严重副作用发生的比率略高。
 
  八、FDA加速批准Keytruda治疗晚期膀胱癌
 
  2017年5月19日,默沙东宣布Keytruda已经获得了美国FDA的加速批准,将适应症扩大到局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线治疗,造福那些无法使用顺铂化疗的患者。
 
  此外,FDA也同时批准Keytruda作为二线疗法,治疗罹患局部晚期或转移性尿路上皮癌,且经过含铂化疗,或是经过含铂化疗与辅助治疗/新辅助治疗的12个月内,病情依旧出现进展的患者。
 
  值得一提的是,Keytruda也是在针对“含铂治疗无效的晚期尿路上皮癌患者”这一群体中,首个总体生存率胜过化疗的抗PD-1疗法。
 
  作为一线治疗
 
  基于多中心、公开标签、单臂临床试验Keynote-052,FDA批准Keytruda可用于晚期膀胱癌患者的一线治疗。
 
  临床设计:
 
  招募了370名不适合化疗的晚期膀胱癌患者,接受Keytruda治疗,给药剂量200mg,三周一次,最多使用24个月。
 
  临床效果:
 
  总体缓解率为29%(95% CI:24%,34%),完全缓解率为7%,部分缓解率为22%。
 
  副作用:
 
  常见副作用包括疲劳、皮疹、食欲减退、发热和寒颤等,总体安全可控。
 
  作为二线治疗
 
  多中心、随机、主动对照的临床试验Keynote-045,FDA批准Keytruda作为局部晚期或转移性尿路上皮癌,且经过含铂化疗,或经过含铂化疗与辅助治疗后病情进展的膀胱癌患者的二线疗法。
 
  临床设计:
 
  招募了542名在含铂化疗治疗后病情依旧出现进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。这些患者被随机分为两组,一组患者每3周接受200mg的Keytruda治疗,另一组则每3周进行紫杉醇(每3周175mg/m2)、多西紫杉醇(每3周75mg/m2)、或长春氟宁(每3周320mg/ m2)化疗。


  临床效果:
 
  使用Keytruda治疗的有效率是21.2%,中位生存期是10.3个月;使用化疗的有效率是11.4%,中位生存期是7.4个月。
 
  副作用:
 
  常见的副作用是疲劳、恶心、腹泻。虚弱和贫血,总体安全可控,而且副作用比化疗小得多。
 
  2016年10月,由于该试验的出色成果,独立的数据监控委员会决定提前终止试验,以让所有参与试验的患者都使用Keytruda进行治疗。这也奠定了本次FDA扩大适应症的基础。

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