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2017年PD-1抗体联合治疗最新数据汇总

发布日期:2017-06-19  浏览次数:
  虽然PD-1免疫疗法在非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤、肾癌、膀胱癌等肿瘤方面取得了不俗成绩,但单药使用总的有效率依然在20%左右,所以如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
 
  最近两年,PD-1联合化疗或者靶向药先后进行了多次临床试验,也都取得了不错的临床数据,有的肿瘤控制率甚至高达100%,下面就跟随杭州五舟小编一起来看一下PD-1联合治疗的成效吧!


  PD-1抗体Opdivo联合卡博替尼:控制率71%
 
  临床设计:招募了24名患者,包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系统相关的肿瘤患者;具体的联合用药剂量:184每天40mg或者60mg联合Opdivo 1mg/kg或者3mg/kg,Opdivo 2周一次。
 
  结果:18位可以评估的患者6位肿瘤缩小至少30%,有效率是33%;7位患者肿瘤稳定不进展,所以疾病控制率是71%。
 
  PD-1抗体Keytruda联合阿西替尼:控制率88%
 
  临床设计:招募52名没有接受过系统性治疗的晚期肾癌患者;具体的联合用药方案:阿西替尼每天两次,一次5mg;PD-1抗体2mg/kg,21天一次。
 
  结果:52名患者中35名患者肿瘤缩小,包括2位患者肿瘤消失,有效率67.3%;11名患者肿瘤没有长大,疾病控制率88%。
 
  PD-1联合化疗一线用于胃癌:控制率92%
 
  临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。联合用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
 
  数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。


  PD-1抗体Keytruda联合乐伐替尼:控制率100%
 
  临床设计:招募13名晚期肿瘤患者,包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤;具体的联合用药方案:E7080的剂量是20mg和24mg两种,Keytruda是200mg三周一次。
 
  结果:13名患者中7位肿瘤缩小,有效率54%;6位患者肿瘤没有长大,疾病控制率100%。
 
  PD-1抗体Keytruda联合IDO抑制剂:控制率74%
 
  临床设计:招募62位晚期肿瘤患者,包括黑色素瘤、肺癌、三阴乳腺癌、子宫内膜癌和头颈癌等。具体的联合用药方案:Keytruda 200mg 三周一次;Epacadostat的剂量从25mg、50mg、100mg到300mg不等,一天两次。
 
  结果:19位初治的恶黑患者,4例完全缓解,7例部分缓解,3例稳定,控制率74%;12位非小细胞肺癌的患者,5位部分缓解,2位位病情稳定,控制率58%;7位子宫内膜癌患者,1位完全缓解,1位部分患者。其他的膀胱癌和头颈癌也有有效的患者。
 
  PD-1联化疗一线用于肠癌:控制率100%
 
  临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。联合用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
 
  数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。


  PD-1联合CTLA-4用于肾癌:有效率41.6%

  临床设计:招募大约1000位晚期肾癌患者,分成两组,一组使用Opdivo(3mg/kg)联合Yervoy(1mg/kg),三周一次,联合四次之后,单药Opdivp(3mg/kg),两周一次;另外一组使用舒尼替尼,每天口服50mg,用4周停2周。

  临床数据: PD-1联合治疗组的有效率高达41.6%,无进展生存期(PFS)11.5个月,而舒尼替尼组有效率只有26.5%,PFS 只有8.38个月。所以,联合治疗组的有效率明显比舒尼替尼高,无进展生存期也比舒尼替尼组高,但是没有统计学意义。目前,总生存期的数据还不成熟,我们拭目以待。

  PD-1联合CTLA-4用于恶黑:有效率超过50%

  其实,早在2015和2016年,基于一个二期和三期临床数据Checkmate 067和069,FDA就批准了PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy一线用于晚期恶性黑色素瘤,相比于单药Opdivo,联合治疗组的有效率超过50%,无进展生存期也明显延长11.5个月 VS 6.9个月。

  不过,这个联合治疗的剂量不同于上面的肾癌,Opdivo的剂量是1mg/kg,Yervoy的剂量是3mg/kg,副作用巨大,很多患者扛不住副作用,不得已退出临床试验,建议国内的患者进行联合治疗的时候也要注意副作用。


  Opdivo联合化疗治疗胃癌有效率68%,控制率86%

  临床设计:招募新确诊的胃癌患者,接受PD-1抗体Opdivo和化疗的联合治疗方案。Opdivo剂量是 360mg,3周一次;化疗方案是S-1或者是卡培他滨联合奥沙利铂。

  临床效果:在38位可评估的患者中,10位患者肿瘤完全消失(CR),16位患者肿瘤明显缩小(PR),所以,客观有效率高达68.4%,疾病控制率86.8%。

  副作用:由于是联合治疗,副作用一般比较大,发生3-4级副作用发生的比例57.5%。


  PD-1联合IDO抑制剂,有效率60%!

  8月31日,Incyte公司更新了临床数据:IDO抑制剂Epacadostat联合PD-1抗体Keytruda用于恶性黑色素瘤患者,客观有效率56%,疾病控制率78%,中位无进展生存期高达12.4个月。免疫治疗2.0的目标实现了!

  临床设计:招募54位没有使用过PD-1和CTLA-4抗体的晚期恶黑患者,接受PD-1抗体Keytruda和IDO抑制剂Epacadostat的联合治疗。大部分患者的IDO抑制剂剂量是100mg,每天两次;Keytruda的剂量是200mg,3周一次。

  临床结果:54位患者中,30位患者的肿瘤明显缩小(其中8患者肿瘤完全消失),有效率高达56%;另外12位患者的肿瘤稳定不进展,疾病控制率78%。中位无进展生存期12.4个月。

  不良反应:常见的一般副作用包括疲劳、皮疹、瘙痒和关节痛总。17%的患者发生3级以上副作用,包括皮疹、淀粉酶升高和脂肪酶升高。体来说,联合方案的副作用尚可,肯定比PD-1联合CTLA-4的副作用小。


  联合IDO抑制剂Indoximod治疗恶黑,有效率52%,疾病控制率74%

  2017AACR公布了PD-1抗体Keytruda联合IDO抑制剂Indoximod治疗恶性黑色素瘤的临床数据。
 
  临床设计:Indoximod分别联合已上市的三种PD-1/CTLA-4抑制剂Opdivo、Keytruda和Yervoy,疾病出现进展就换一种PD-1/CTLA-4抑制剂继续联合治疗。招募102名未接受过全身系统性治疗的Ⅲ-Ⅳ期恶性黑色素瘤患者。其中,94名接受Keytruda联合Indoximod治疗,其余8名接受Opdivo或者Yervoy联合Indoximod治疗。Indoximod的剂量为每日两次共1200mg,口服;PD-1和CTLA-4抑制剂的使用剂量为FDA批准的标准剂量。
 
  临床效果:在可评估的60名患者中,31名的患者肿瘤明显缩小,其中包括6名患者肿瘤完全消失,有效率52%;另外13名患者的肿瘤稳定不进展,疾病稳定的比率是22%,故总的疾病控制率为74%。值得注意的是,可评估患者中包括9位眼球恶性黑色素瘤(脉络膜黑色素瘤),其中1名患者部分缓解,2名缓和病情稳定。
 
  副作用:副作用和单用PD-1或CTLA-4抑制剂的副作用类似,常见表现为乏力(60%)、头痛(33%)、恶心(32%)等,4名患者出现过严重副作用。


  联合化疗治疗三阴乳腺癌,有效率33.3%
 
  2017年3月9日,迈阿密乳腺癌会议公布了PD-1抗体Keytruda联合化疗药物Halaven治疗三阴乳腺癌的最新数据。
 
  临床设计:招募了89名三阴乳腺癌患者接受联合治疗方案:Halaven的剂量为1.4mg/m2,第一天和第八天使用;Keytruda的剂量为是200mg,三周一次。
 
  临床数据:39名患者的效果可评估。对于没有使用过化疗药物的17名患者,有效率是41.2%;对于之前接受过1-2次系统治疗的22名患者,有效率是27.3%,其中包括一名患者肿瘤完全消失。总的有效率是33.3%。7.7%的患者病情稳定时间超过6个月。
 
  副作用:2/3的患者会经历Ⅲ-Ⅳ级的副作用,常见的包括中性粒细胞减少、乏力、恶心、外周神经病变和脱发等。
 
 

  PD-1“联合”放疗,生存期翻倍!

  最近,权威期刊《柳叶刀-肿瘤》发表了重磅研究成果,科学家发现:跟从来没有接受过放疗的患者相比,曾经接受过放疗的患者使用PD-1抗治疗的效果更好,生存期翻倍,10.7个月VS 5.3个月。

  研究设计:从2012年到2014年,一共有97位晚期非小细胞肺癌患者在加利福尼亚大学参加了代号为KEYNOTE-001的临床试验,这些患者单药使用PD-1抗体Keytruda进行治疗,剂量是2mg/kg或者10mg/kg,3周一次,或者10mg/kg,2周一次。注意:这些患者都没有肺炎。

  经过病史分析,这97位患者中,有42位曾接受过任一形式的放疗,包括38位接受过颅外放疗的患者和24位接受过胸部放疗的患者。在第一次使用PD-1抗体治疗前,一半以上的患者是在9.5个月之前接受的放疗,最短的是1个月,最长的是106个月。

  研究结果:经过近32.5个月的长期随访,一个惊人的数据出现了:

  1:放疗过的患者的中位生存期(OS)是10.7个月,而从未放疗过的患者的OS只有5.3个月,放疗患者的OS翻倍;无进展生存期(PFS)是4.4个月 VS 2.1个月,也翻倍了!

  2:接受过颅外放疗的患者的OS是11.6个月,没有接受过的患者的OS是5.3个月,颅外放疗患者的OS翻倍;无进展生存期是6.3个月 VS 2个月,颅外放疗患者的PFS翻三倍!
 

  值得提醒的是,虽然以上联合治疗都取得了很好的临床数据,但目前这些临床数据都是入组人数很少的临床试验,且联合治疗的副作用比单药治疗还是严重很多,大家还是需要谨慎对待。同时杭州五舟小编也希望尽快进行更多、规模更大的临床试验,以待PD-1联合治疗更加成熟,服务广大癌症患者。

  中国患者怎样购买到PD-1?

  杭州五舟可以为客户购买香港已经上市、香港正规医院、开具正规处方的PD-1抑制剂(Opdivo和Keytruda),杭州五舟会先安排患者在自己家中进行香港医院专家视频会诊,会诊后工作人员会将药物及医院处方等乘飞机利用保温箱送到患者家中,客户可以足不出户就能买到安全放心的PD-1(Opdivo和Keytruda)。