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2017年PD-1抑制剂Opdivo治疗数据汇总

发布日期:2017-09-08  浏览次数:

  一、治疗非小细胞肺癌
 
  2017AACR年会公布了多中心、Ⅰ期临床试验CA209-003的最新数据:
 
  入组129名多线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者,包括54名鳞癌患者,74名非鳞癌患者。患者接受Opdivo治疗,剂量分1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg三组。
 
  随访58个月,5年生存率高达16%,中位总生存期9.9个月。对于鳞癌和非鳞癌,5年生存率相似,分别是16%和15%。
 
  据2015年JCO发表的临床数据,这129位患者中有22位肿瘤缩小超过30%,达到部分缓解(PR)水平。根据这次AACR的结果,这22位PR的患者里面有13位生存期超过了5年。


  二、治疗肝癌
 
  在2017年消化道肿瘤年会上,BMS公司公布了PD-1抑制剂Opdivo针对晚期肝癌的最新数据。
 
  在这个代号为Checkmate-040的临床试验中,214名晚期肝癌患者单药使用Opdivo,剂量3mg/kg,2周一次。
 
  最终结果显示,Opdivo使43名患者的肿瘤缩小至少30%,客观有效率提升至20%;使另外的64名患者的肿瘤稳定不进展,疾病控制率高达64%;9个月生存率74%;3-4级副反应的比例20%。
 
  三、治疗胃癌
 
  2017年1月19号,BMS公司宣布了由493名胃癌患者参与的大型Ⅲ期临床试验ONO-4538-12数据:与安慰剂相比,使用Opdivo治疗,患者的死亡率减少37%。
 
  这个临床试验对国内患者有更直接的参考价值,试验主要在日本、韩国和中国台湾进行,参加试验的患者都处于非常晚期,近一半患者至少接受过三线治疗,三分之一患者接受过四线治疗,73%的患者存在2个以上的转移灶。
 
  最终数据显示,Opdivo和安慰剂组的中位生存期分别为5.32和4.14个月,1年生存率分别为26.6%和10.9%,有效率分别为11.2%和0%。


  四、治疗结直肠癌
 
  2017年8月1日,BMS公司宣布,Opdivo被美国FDA的加速批准,用于治疗微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌患者。
 
  本次获批是基于CheckMate-142临床试验的积极结果。该试验招募的74名患者中,有72%(n=53)曾接受氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗。超过半数的患者(51%)存在BRAF基因(16%)和KRAS基因(35%)突变。
 
  在该项研究中,所有患者接受Opdivo治疗(3mg/kg,静脉注射,每两周一次),推荐剂量是240mg静脉输注,输注时间不少于60分钟,每两周给药一次直至疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。
 
  结果显示,在既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的dMMR或MSI-HmCRC患者中,Opdivo治疗的客观缓解率为28%,1.9%(1/53)的患者达到完全缓解,26%(14/53)的患者达到部分缓解。在所有患者中,对治疗Opdivo的客观缓解率为32%(24/74);2.7%(2/74)的患者完全缓解,30%(22/74)的患者部分缓解。
 
  五、治疗尿路上皮癌
 
  2017年2月2日,FDA批准Opdivo用于治疗铂类化疗失败或者进展的晚期尿路上皮癌患者。
 
  此次,BMS公司招募了270名铂类化疗失败的晚期膀胱癌患者进行临床试验,最终数据显示,总的有效率为19.6%,包括2%的患者肿瘤完全消失;23%的患者肿瘤稳定不进展。故至少43%的患者肿瘤被控制,中位生存期为8.74个月。
 
  此次研究还发现,PD-L1阳性患者更容易获益。PD-L1表达大于5%的患者,有效率是28.4%,PD-L1表达小于1%的患者的有效率是16.1%;PD-L1表达大于1%的患者的中位生存期是11.3个月,而小于1%的患者的只有5.95个月。


  六、治疗恶性黑色素瘤
 
  2017ACCR上对Checkmate067的研究成果做了报告:
 
  这项研究是PD-1抑制剂Opdivo和CTLA-4抑制剂联合用药的第一个公布总生存期(OS)数据的Ⅲ期临床试验。入组的945名晚期黑色素瘤患者被分为三组,分别为Opdivo+Ipilimumab联合组,Opdivo单药组和Iipilimumab单药组,3个治疗组的中位随访时间为28个月。
 
  两个应用Opdivo的组别OS数据尚未获取完毕,Ipilimumab单药组已达终点,中位OS为20个月。Opdivo单药,或联合Ipilimumab与单药Ipilimumab相比,死亡风险分别降低了37%和45%。联合组2年OS为64%,单药Opdivo组为59%,单药Ipilimumab组为45%。联合组的中位缓解持续时间(DOR)未得出,单药Opdivo组为31.1个月,单药Ipilimumab组为18.2个月。
 
  安全性方面,联合组3/4度毒性为58.5%,Ipilimumab组为27%,Opdivo单药组为20.8%。
 
 
  2017年7月6日,BMS公司披露名为CheckMate-238的临床试验结果。该研究是一项正在进行的3期随机双盲研究,在接受完全手术切除的IIIb/c期或IV期黑色素瘤患者中评估了Opdivo的治疗功效。
 
  试验随机分配了906例患者,每两周静脉注射3mg/kg剂量的Opdivo,或每三周静脉注射接受10mg/kg剂量的Yervoy,接受4个剂量后每隔12周进行一次治疗,直到疾病进展或不可接受的毒性。

  结果表明,与Yervoy(10mg/kg)相比,接受Opdivo(3mg/kg)治疗的患者具有优越的无复发生存期(RFS)。


  七、治疗头颈部鳞癌
 
  2017年5月,BMS公司宣布,Opdivo获得欧盟委员会(EC)批准,作为单药疗法用于含铂化疗期间或化疗后病情进展的头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)成人患者。
 
  此次Opdivo获批基于关键性III期研究CHECKMATE-141的积极数据。该研究在361例复发性或转移性铂难治SCCHN成人患者中开展,将Opdivo与研究者选定的治疗方案(包括甲氨蝶呤,多西他赛,或西妥昔单抗)进行了对比。

  数据显示,与研究者选定的方案相比,Opdivo显著提高了总生存期(中位OS:7.5个月vs5.1个月),并使死亡风险显著降低30%,达到了研究的主要终点。
 
  该研究中,Opdivo的安全性与以往研究一致,Opdivo治疗组最常见的严重不良反应包括:肺炎、呼吸困难、吸入性肺炎、呼吸衰竭、呼吸道感染、败血症。
 
  八、Opdivo治疗宫颈癌
 
  2017年6月3日,BMS公司披露来自1/2期临床阶段评估Opdivo用于治疗晚期子宫颈癌、阴道癌和外阴癌患者的CheckMate-358研究数据。CheckMate-358是一项正在进行的1/2期、开放标签,国际多中心、非比较、多队列研究,涉及包括宫颈癌在内的10种癌症。
 
  此次公布的数据队列共有24例患者,其中19例为宫颈癌患者。初步疗效指标包括:主要终点客观缓解率(ORR)为20.8%(95%CI:7.1至42.2),疾病控制率为70.8%,患者经历完全或部分缓解或疾病稳定。中位无进展生存期(PFS)为5.5个月(95%CI:3.5至未达到),中位总生存期(OS)尚未达到。缓解只在宫颈癌患者中才观察到。在19名宫颈癌妇女中,5名患者完全或部分缓解,ORR为26.3%(95%CI:9.1至51.2)。6个月随访后,未达到中位时间。


  九、Opdivo联合CTLA-4用于肾癌
 
  2017年8月16日,BMS公司公布全球多中心的大型三期临床试验CheckMate-214的最新数据:PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy一线用于晚期肾癌的临床数据,有效率高达41.6%
 
  临床设计:招募大约1000位晚期肾癌患者,分成两组,一组使用Opdivo(3mg/kg)联合Yervoy(1mg/kg),三周一次,联合四次之后,单药Opdivp(3mg/kg),两周一次;另外一组使用舒尼替尼,每天口服50mg,用4周停2周。
 
  临床数据:PD-1联合治疗组的有效率高达41.6%,无进展生存期(PFS)11.5个月,而舒尼替尼组有效率只有26.5%,PFS只有8.38个月。所以,联合治疗组的有效率明显比舒尼替尼高,无进展生存期也比舒尼替尼组高。
 
  十、FDA受理Opdivo用药方案更新申请
 
  2017年7月下旬,BMS公司宣布,FDA已受理该公司更新PD-1免疫疗法Opdivo的用药方案申请,此次申请纳入每4周一次(Q4W)480mg剂量输注30分钟以上的用药方案用于Opdivo目前已获批的全部单药治疗适应症。FDA预计将于2018年3月5日做出最终审查决定。
 
  目前,Opdivo的使用方剂量有3mg/kg,或者固定剂量240mg,均为2周1次。但在不同的肿瘤中,剂量略有不同:
 
  晚期恶性黑色素瘤:240mg,2周1次,60分钟内静脉滴注。
 
  晚期非小细胞肺癌:240mg,2周1次,60分钟内静脉滴注。
 
  晚期肾癌:240mg,2周1次,60分钟内静脉滴注。
 
  晚期尿路上皮癌(主要是膀胱癌):240mg,2周1次,60分钟内静脉滴注。
 
  霍奇金淋巴瘤:3mg/kg,2周1次,60分钟内静脉滴注。
 
  晚期头颈部肿瘤:3mg/kg,2周1次,60分钟内静脉滴注。
 
  如果此方案被批准,Opdivo所有适应症都将改为480mg的固定剂量,每4周1次,静脉滴注。期待在免疫肿瘤学领域科学专业的BMS公司能为肿瘤患者带来更大的益处。