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PD-1/PD-L1抗体如何使用?PD1免疫治疗单独使用好还是联合使用好?

发布日期:2017-04-24  浏览次数:
  目前看来,PD-1和PD-L1抑制剂的联合治疗有两种:

  一是免疫治疗中唯一被批准的组合治疗配方Opdivo +Yervoy;

  二是PD-1和PD-L1抑制剂联合其他化疗、靶向药物治疗,这些治疗数据大多来自国外某些临床试验:


 
  一、世界上第一只免疫治疗组合药物Opdivo +Yervoy,用来治疗野生型黑色素瘤,并且获准扩大用于治疗无法手术切除的或转移性黑色素瘤。

  这只组合药物要比单独使用其中任何一只药物更加有效。这也是免疫治疗中唯一的组合治疗配方。并且另有数据表明:肺癌PD-L1强阳性患者采用联合治疗方案(Opdivo +Yervoy)有效率高达92%。

  但是使用Yervoy和联合治疗的副作比较大。常见的副作用有发烧、腹泻、皮疹和乏力。所以,如果患者的身体情况不是很好,慎重联合使用。
 
  二、一般来说化疗药物本身的副作用就不小,联合PD-1抗体药物的时候,一定要结合自身状况评估风险。
  关于PD-1抗体的联合治疗,虽然有很多不错的临床数据,但是大家还是谨慎对待,毕竟这些临床数据都是入组人数很少的临床试验,不一定具有代表性,这些临床试验更多的是药厂推动的。现在的趋势是不管啥抗肿瘤药物都想和PD-1抗体进行联合看看效果。另外,联合治疗的过程中可能会出现不可控的副作用,这一点也一定也考虑到,安全第一。


 
  (1)PD-1抗体Keytruda联合IDO抑制剂,对于黑色素瘤治疗:有效率52%,控制率74%。IDO抑制剂——IDO,全称Indoleamine-2,3-Dioxygenase吲哚胺2,3-双加氧酶。

  (2)化疗新药Halaven联合PD-1抗体——治疗三阴乳腺癌:有效率33.3%,包括一位完全缓解的患者。Halaven(一种被FDA批准用于治疗乳腺癌和脂肪肉瘤的化疗新药)

  (3)Tecentriq(罗氏PD-L1抗体,Atezolizumab)+Bevacizumab(贝伐珠单抗)可以显著提高肾癌生存期。

  (4)E7080(乐伐替尼)联合PD-1治疗肝癌,效果显著,但要注意E7080的副作用较大,而且剂量有一定浮动,建议在医生的指导下使用;E7080(乐伐替尼)联合PD-1抗体,对13名晚期肿瘤患者,包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤;具体的联合方案:E7080的剂量是20mg和24mg两种,Keytruda是200mg三周一次。13名患者中7位肿瘤缩小,有效率54%;6位患者肿瘤没有长大,疾病控制率100%。

  (5)PD-1抗体Opdivo 联合卡博替尼治疗尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系统相关的肿瘤患者——有效率33%,控制率71%。卡博替尼也叫184,是一个多靶点的靶向药物,包括MET和VEGFR2靶点,已经被FDA批准用于治疗甲状腺癌和肾癌。有数据表明184可以有调节肿瘤患者免疫功能的作用,184的剂量60mg太高,合适的剂量为40mg联合3mg/kg的Opdivo 。

  (6)PD-1抗体Keytruda联合阿西替尼治疗晚期肾癌患者——有效率67.3%,控制率88%。阿西替尼是一个抗血管生成的药物,已经被批准为肾癌的二线用药,联合方案:阿西替尼每天两次,一次5mg;PD-1抗体2mg/kg,21天一次。
 
  备注:PD-1和PD-L1抑制剂治疗的特点:起效慢、有效率不高但疗效持久,免疫治疗要发挥最大的效果,需要患者有一个相对健康的免疫系统,因此有经济条件的患者,如果想用PD-1抗体,应该在肿瘤负荷比较小、身体条件比较好的早期就开始用。

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