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PD-1抑制剂有哪些副作用?PD-L1抑制剂的副作用有哪些?如何处理PD1副作用?

发布日期:2017-04-24  浏览次数:
  PD-1抗体的副作用比较小比如发烧、乏力、食欲减退等,基本无需治疗即可恢复。但是肝损伤、免疫性肺炎和肠炎等副作用可能致命,一定要注意观察,提早发现,提早治疗。但是这些严重副作用通过正确的治疗都是可以逆转的,一般就是用类固醇激素。

炎症等级 处理方法 跟进处理
1、肝脏相关副作用处理方法:
需要排除非免疫炎症因素,如果确认为非免疫炎症则按常规副作用处理,继续PD-1抗体治疗;
可考虑通过影像诊断评估是否有胆道梗阻
一级     
谷草转氨酶AST/谷丙转氨酶ALT大于正常上限、小于3倍正常上限。
并且/或者总胆红素大于正常上限、小于1.5倍正常上限
1、继续PD-1治疗 1、继续常规肝功能监测
2、如果超标:参照二级或三/四级处理
二级
谷草转氨酶AST/谷丙转氨酶ALT大于3倍正常上限、小于5倍正常上限。
并且/或者 总胆红素大于1.5正常上限、小于3倍正常上限
1、推迟PD-1抗体治疗
2、提高肝功能检查频率到每三天一次
1、如果恢复到基线:继续常规肝功能监测,
恢复PD-1抗体治疗
2、如果超标持续超过5-7天或者恶化:
A.mg/kg/day的甲强龙或者口服等效量
其他类固醇激素,并且当肝功能指标恢复
到一级或者基线时,逐渐减少激素用量,
持续最少一个月,为了避免可能的感染
考虑预防性使用抗生素,回复PD-1抗体治疗。
三/四级
谷草转氨酶AST/谷丙转氨酶ALT大于5倍正常上限。
并且/或者 总胆红素大于3倍正常上限
1、永久停止PD-1抗体治疗
2、提高肝功能检查频率到每1-2天一次
3、1.0-2.0mg/kg/天甲强龙静脉注射或者
等效量其他类类固醇激素静脉注射
4、为了避免可能的感染预防性使用抗生素
5、咨询消化科专家
1、如果好转至二级:逐渐减少激素用量,
持续最少一个月
2、如果3-5天没有好转,恶化或者复发:
A、增加麦考酚酸酯1g每次,每日两次。
如果使用麦考酚酸酯后再过3-5天没有反应,
考虑其他的免疫抑制剂
 
2、肺部相关副作用处理方法:
需要排除非免疫炎症因素,如果确认为非免疫炎症则按常规副作用处理,继续PD-1抗体治疗;
通过影像和呼吸科会诊进行评估
一级
仅存在影像学改变,无明显症状改变
1、考虑推迟PD-1抗体治疗
2、每2-3天监测症状
3、考虑呼吸科和感染科会诊
1、最少每三周一次影像复查
二级
逐渐出现轻微肺部症状,
如咳嗽、气短等
1、推迟PD-1抗体治疗
2、呼吸科和感染科会诊
3、每日监测症状,考虑住院
4、1.0mg/kg/day甲强龙静脉注射或者口服等
5、考虑支气管镜检查、肺部活检
1、每1-3天影像学复查
2、如果好转:当症状回复到基线,逐渐减少
激素用量,持续最少一个月,为了避免可能
的感染考虑预防性使用抗生素,
恢复PD-1抗体治疗。
3、如果两周内没有好转或者恶化:
参照三/四级处理
三/四级
逐渐出现肺部症状,如咳嗽、气短等
1、永久停止PD-1抗体治疗
2、住院治疗
3、呼吸科和感染科会诊
4、2.0-4.0mg/kg/day甲强龙静脉注射或者
等效量其他类固醇激素静脉注射
5、为了皮面可能的感染预防性使用抗生素
6、考虑支气管镜检查、肺部活检
1、如果好转至基线逐渐减少激素用量,
持续最少六周
2、如果48小时内没有好转或者恶化:
增加额外的免疫抑制剂(如英夫利昔单抗,
环磷酰胺,静脉注射免疫球蛋白或者
麦考酚酸酯)
 
3、胃肠道相关副作用处理方法:
排除非免疫炎症因素,如果确认为非免疫炎症因素则按常规治疗,继续PD-1抗体治疗;
止痛药可能掩盖穿孔症状
一级
腹泻:大便少于每天4次
肠炎:无症状
1、继续PD-1抗体治疗
2、对症治疗
 
二级
腹泻:大便每天4-6次;静脉补液少于24小时;
不影响日常生活活动能力。
肠炎:腹痛;便血
1、继续PD-1抗体治疗
2、对症治疗
1、如果好转至一级;继续PD-1抗体治疗
2、如果持续大于5-7天或者复发:
A、mg/kg/day甲强龙静脉注射或者口服等效量
B、当症状好转至一级。逐渐减少激素用量,
持续最少一个月,为了避免可能的感染考虑
预防性使用抗生素,恢复PD-1抗体治疗
3、口服类固醇激素后如果恶化或者
持续大于3-5天参照三/四级处理
三/四级
腹泻(三级):大便每天多于7次;
大便失禁:静脉补液大于24小时;影响日常生活活动;
肠炎(三级):严重腹痛;腹膜炎迹象;
四级:威胁生命;胃肠穿孔
1、推迟PD-1抗体治疗
2、1.0-2.0mg/kg/day甲强龙静脉注射或者
等效量其他类固醇激素静脉注射。
3、为了避免可能的感染预防性使用抗生素。
4、考虑内窥镜检查。
1、如果好转;继续类固醇治疗直到一级,
然后逐渐减少激素用量,持续最少一个月;
2、如果持续大于3-5天或者治疗后复发;
增加英夫利昔单抗5mg/kg
(如果没有该药的禁忌症)
 
注意 :英夫利昔单抗不应用于穿孔或败血症。
 
4、内分泌相关副作用处理方法:
排除非免疫炎症因素,如果确认为非免疫炎症因素则按常规治疗,继续PD-1抗体治疗;
考虑体格检查(判断是否有视野改变、缺失),咨询内分泌专家以及完善相关影像学检查
一级
无症状的TSH升高
1、继续PD-1抗体治疗
2、如果TSH小于0.5倍正常上限或者大于2倍的正常限,
或者在随后的两次测量持续性不在正常范围内;
包括FT4异常,建议内分泌科会诊。
 
二级
有症状的内分泌疾病
1、评估内分泌功能
2、考虑垂体扫描
3、有症状且伴随异常的指标/垂体扫描结果:
A、推迟PD-1抗体治疗
B、1-2mg/kg/day甲强龙静脉注射或者口服等效剂量
C、开始适当的替代激素治疗
4、没有异常的指标/垂体核磁扫描但症状持续:
在1-3周内复查指标,在一个月内复查垂体核磁
如果好转(有/没有激素替代治疗):
逐渐减少激素用量,持续最少一个月;
为了皮面可能的感染考虑预防性使用抗生素;
恢复PD-1抗体治疗;肾上腺功能不全的
患者也许需要继续盐皮质激素成份
类固醇进行治疗。
三/四级
肾上腺危象(如严重脱水,血压过低,非当前疾病导致的休克)
1、推迟或永久停止PD-1抗体治疗
2、排除败血症
3、静脉注射应激剂量的盐皮质激素成分类固醇
4、咨询内分泌专家
5、如果排除肾上腺危象,那么按照上面有症状的内分泌疾病治疗
静脉补液
 
 
5、皮肤相关副作用处理方法:
排除非免疫炎症因素,如果确认为非免疫炎症因素则按常规治疗,继续PD-1抗体治疗
一/二级
覆盖小于等于体表总面积的30%
1、对症治疗(如抗组胺药,外用类固醇软膏)
2、继续PD-1抗体治疗
 
三/四级
覆盖大于体表总面积的30%
威胁生命的后果
1、推迟永久停止PD-1抗体治疗
2、考虑皮肤活检
3、皮肤科会诊
1.0-2.0mg/kg/day甲强龙静脉注射或者静脉注射
等少量其他糖皮质激素
如果好转至一级:逐渐减少激素用量,
持续最少一个月;为了避免可能的
感染预防性使用抗生素;
恢复PD-1抗体治疗。
 
6、神经相关副作用处理方法:
排除非免疫炎症因素,如果确认为非免疫炎症因素则按常规治疗;
继续PD-1抗体治疗
一级
无明显症状或轻微症状
1、继续PD-1抗体治疗 1、注意观察症状
2、如果加重,则按二级或三/四级处理
二级
中等症状:日常生活活动能力受限
1、推迟PD-1抗体治疗
2、按本地指南对症治疗
3、考虑0.5mg/kg/day甲强龙静脉注射或者口服等效剂量
1、如果好转至基线:当症状恢复到基线,
恢复PD-1抗体治疗。
2、如果恶化或者非典型表现:
考虑静脉注射免疫球蛋白或者其他符合本地指南的免疫抑制剂。

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